Nature：打破自然规律！仅需8个转录因子，干细胞“幻化”可受精“**”

让不可能变为可能，击破一个个“自始”，也许是见到者们以前以来乐此不疲、致力追求的目标。

40更早，世上首创试管婴儿的诞生冲破了人类文明自然环境便是生命的历史文化，为不孕不育患者助长了哺育的愿意。这在此之后，辅助生殖关键技术持续发展，已是日渐余人延续的族和提高哺育文明的重要手段。然而，这种关键技术能够参与者提供肥胖症的胎盘、体肝细胞，如何精益求精、为不孕不育患者助长更好的解决方案已是见到者们努力的方向。

《Nature》公开发表了一篇题为“Reconstitution of the oocyte transcriptional network with transcription factors”的报告，为不孕不育患者冲破难以哺育的“梦魇”助长了全新的愿意。

日本伊豆所学校的分析职员通过分析激素卵母肝细胞的发育不良，掀开了调控卵母肝细胞植被的基因局域网的黑暗扮演者，具体了8个足以触发卵母肝细胞植被的核苷酸表征。这些核苷酸表征可这；也一来将多能干肝细胞转化为卵母肝细胞；也肝细胞，并且转化后的肝细胞并能像卵母肝细胞一；也配子和分化。

卵母肝细胞是男人体内特有的体肝细胞，它的商业化是便是生命过程的第一步。这种多种不同的体肝细胞的肝细胞质内含有多种混合物质，并能产生200多种人类文明发育不良所必须的高分化成肝细胞。

为了了解影响卵母肝细胞植被的因素，分析职员建立了一个培养系统，利用体肝细胞干肝细胞（ES）描摹了雌性激素体肝细胞的分化成，并通过RNA测序（RNA-seq）分析绘制了雌性体肝细胞的发育不良轨迹，见到有27个核苷酸表征可能与卵母发育不良过程具体。

其中，至少Lhx8、Sohlh1、Nobox、Tbpl2、Stat3、DYNL1、Sub1以及Figla这8个核苷酸表征是关键表征并且相互影响。其中，Lhx8、Sohlh1、Nobox、Tbpl2形成了一个核心调控局域网，而Stat3、DYNL1、Sub1、Figla则彼此之间连在一起。

8个核苷酸表征是影响卵母肝细胞植被的正因如此

于是，分析职员再进一步分析了这8个核苷酸表征有否并能诱导激素多能干肝细胞转变为卵母肝细胞。结果有点惊讶，这些核苷酸表征推动了类卵肝细胞的产生。分析职员将这些肝细胞命名为“这；也一来诱导的卵母肝细胞；也肝细胞”（directly induced oocyte-like cells，DIOLs），尽管这些肝细胞未进行减数分化，但是却并能配子，并能分化到体肝细胞发育不良的8肝细胞阶段，在这在此之后发育不良就会受到影响。

DIOLs并能配子并发育不良至8肝细胞阶段

伊豆所学校医学部教授Katsuhiko Hayashi说：“来自卵母肝细胞的肝细胞质是生殖生物学和医学中的宝贵资源。我们的分析提供了一种无需侵入人体便能给与大量卵肝细胞的新颖手段，干肝细胞可以这；也一来转换为卵母肝细胞；也的肝细胞，而无需遵循自然环境发生的相同步骤次序。尽管这一关键技术应用在人类文明身上尚且为时过更早，但是激素科学实验更早已让我们看到了苗头。”

事实上，步入21世纪以来，见到者们更早已在辅助生殖领域取得了一系列重大突破。更早在2003年，Hans R. Scholer在《Science》刊载了一项开创性的调查报告，提出激素体肝细胞干肝细胞（ESC）可体外经诱导分化成产生体肝细胞；也肝细胞，在文学批评引起了一阵轰动。

2016年，中国见到者首次实现激素体肝细胞干肝细胞体外分化成并获得具有功能的胎盘（；也）肝细胞，同时倚靠辅助生殖手段使之便是出肥胖症的激素的族，为无胎盘症男性哺育的族助长愿意。具体报告刊载在干肝细胞权威杂志《Cell Stem Cell》上。

随着分析的持续加快，“人造体肝细胞”、“人造胎盘”等关键技术的不断商业化，未来难以哺育的人们将造成了更多的治疗选择。或许有朝一日，男性和男人独自便是的族也将已是表象。

零碎出处：

Nobuhiko Hamazaki, Hirohisa Kyogoku, Hiromitsu Araki, et al.Reconstitution of the oocyte transcriptional network with transcription factors.Nature. 2020 Dec 16. doi: 10.1038/s41586-020-3027-9.