JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠单抗一线维持治疗卵巢癌无法改善生存

现阶段，在胃癌病征之中开展了多项炎血管生成放射治疗的深入研究，但以外未能通过观察到总肉食动物（OS）预见。GOG-0218深入研究在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期胃癌病征之中对比了贝伐珠单炎启动时疗程或启动时疗程+保有放射治疗和单纯疗程，2011年《新英格兰医学杂志》公布的结果表明贝伐珠单炎联合疗程或联合并常用疗程后保有放射治疗对比单用疗程可以下降28%的疾病十分困难几率。近日，《诊疗学杂志》（Journal of Clinical Oncology）进一步公布了这一深入研究OS的结果。时代背景鉴于胃癌早期缺失特异性诊疗表现，且迄今尚无有效性的筛查手段，因此是现阶段高血压最差的妇科，10年无病肉食动物（DFS）亲率则有10%。现阶段关于胃癌的重要深入研究问题包含：减瘤手术和开始疗程的间期，新辅助疗程，减瘤手术的时机，剂量密集放射治疗，腹腔内疗程、腹腔内热灌注疗程以及整合靶向放射治疗。尽管通过广泛性的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的疗程后，80%的病征取得完全诊疗缓解，但大多数会出现复发。因此，寻找有效性且耐受性好的保有放射治疗可行性成为诊疗未能被满足的需求。高级别浓缩性癌可以通过活化促血管生成通路促进早期播散。因此，炎血管生成对于这类病征而言是一个有效性的放射治疗靶点，在复发性病征之中，贝伐珠单炎可以取得20%的缓解亲率。GOG-0218深入研究先前报道的结果表明，贝伐珠单炎联合疗程+疗程后保有放射治疗对比单用疗程可以下降28%的疾病十分困难几率。然而，大多数关于炎血管生成类固醇的深入研究以外仅通过观察到无十分困难肉食动物（PFS）的预见，而OS无显著相似之处。PFS和OS之间预见的不一致性也许是因为十分困难后交叉、新药的出现、潜在的高血压或得出结论指标如合并腹水、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218深入研究探索性量化了诊疗、病理和分子特征，并在近期的《诊疗学杂志》上报道了该深入研究的最终OS结果。方法FIGO再行为Ⅲ或Ⅳ期的上皮性胃癌、原发性腹膜癌或输卵管癌病征在放弃了最大程度的减瘤术后12周内入组深入研究。Ⅲ期病征要求术后存在肉眼残留灶（即理想残留灶≤1 cm，次理想残留灶>1 cm），GOG体力状态总分为0~2分。排除Ⅲ期完全性切除的病征以及既往合并坏死惨案或有小肠梗阻病征的病征。GOG-0218是一项多之中心、随机对照、安慰剂对照的Ⅲ期深入研究，包含2个试验组和1个实验组，实验组病征放弃每21天为1个时间尺度共6个时间尺度的紫杉醇（175 mg/m2）+卡铂（AUC 6）疗程后，获取每21天为1个时间尺度共16时间尺度的安慰剂保有放射治疗。为了减少坏死并发症，贝伐珠单炎联合放射治疗从疗程第2个时间尺度开始。贝伐珠单炎启动时放射治疗组放弃疗程联合贝伐珠单炎放射治疗（第2~6个时间尺度）；贝伐珠单炎启动时-保有放射治疗组在启动时放射治疗基础上获取单药保有（第7~22个时间尺度）。病征按1∶1 ∶1分配至3个放射治疗组，整体因素包含：妇产科减瘤术后结局、再行和初始GOG总分（0分 vs 1或2分）。深入研究最初预设OS作为主要终点站，但后续为了十分困难后揭盲，主要深入研究终点站改成PFS。结果深入研究共入组1873则有病征，3组病征的诊疗和病理特征以外衡。病征的之中位比率为60岁，Ⅳ期病征九成25%。之中心病理评估显示，高级别浓缩性有约80%，低发挥作用有约70%。在之中位随访17.4个同月后开展PFS量化，结果表明，贝伐珠单炎启动时-保有放射治疗组对比实验组，十分困难几率下降28%，之中位PFS计有14.1个同月和10.3个同月（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P则有0.001）。OS量化的累计月份为2018年1同月17日，在之中位随访102.9个同月后，实验组共493则有病征丧命。相比较于实验组（之中位OS为41.1个同月），贝伐珠单炎启动时-保有放射治疗组从未能显示出肉食动物战术上，之中位OS为43.4个同月（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠单炎启动时放射治疗组也未能通过观察到OS战术上，之中位OS为40.8个同月（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见图1A。在探索性量化之中，排除那些身亡非胃癌或胃癌系统性放射治疗的病征（n=104），两个试验组分别和实验组相比较，OS仍无显著相似之处，见图1B。当排除实验组十分困难后交叉放弃贝伐珠单炎或二线放弃贝伐珠单炎放射治疗的病征，深入该机构相比较于实验组仍未能通过观察到OS相似之处，见图1C。在一项探索性亚组量化之中，根据再行开展整体，3个放射治疗组之中Ⅲ期病征的OS相似，见图1D；IV期病征之中，实验组和贝伐珠单炎启动时组病征的之中位OS计有32.6个同月和34.5个同月（HR 0.99），贝伐珠单炎启动时-保有放射治疗组的之中位OS为42.8个同月（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见图1E。图1. 3个放射治疗组的OS对比潜在的高血压和得出结论因素量化：对已知的诊疗和病理高血压因素，包含比率、GOG PS总分、Ⅲ期、次理想Ⅲ期和Ⅳ期、确实合并腹水、活体类型、分级、确实放弃含贝伐珠单炎可行性放射治疗，结果表明，这些因素以外与OS无系统性性。在归入CD31量化的1438则有病征之中，也未能通过观察到高血压或得出结论因素。在根据外周血和/或遗骸开展基因组分类的1195则有病征之中，BRCA1/2突变病征，丧命HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2相合重新组建修复（HRR）突变型病征，丧命HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见图2A。尽管这些标志物具备高血压作用，但并不能得出结论贝伐珠单炎的，见图2B。图2. 根据BRCA1/2和相合重新组建瑕疵（HRD）量化OS结论和讨论在依然随访之中，成熟的OS统计数据显示，贝伐珠单炎放射治疗并不能带来OS预见。PFS的诊疗预见仅仅是争议的焦点，很多深入研究者确信PFS只能突显深入研究类固醇用于操作过程之中的诊疗预见。鉴于GOG-0218深入研究允许病征十分困难后交叉放弃贝伐珠单炎放射治疗，因此也许掩盖了潜在的肉食动物预见，因此OS的量化相对而言没有那么重要。现阶段对于Ⅲ期病征，GOG-0218的深入研究结果可以指导诊疗实践，对于Ⅳ期病征，探索性量化通过观察到的OS预见与ICON7深入研究的高几率人群量化结果一致。原始出处：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.